sinersen的作用机制主要是上调SMN蛋白水平

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目前上市的 ASO 药物中，由 Ionis 和 Biogen 开发的 Spinraza 是一款明星产品，用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）。SMA 的发生是由于运动神经元存活 (SMN) 蛋白水平低，这是由 SMN1 基因内的缺失或失活突变引起的。SMA 是婴儿死亡的最常见原因之一，携带率为 1:50，发病率为万分之一。人类基因组中存在 SMN2 基因，与 SMN1 几乎相同，唯一的区别在于 SMN2 基因外显子 7 的调控序列被异质核核糖蛋白（hnRNP）的结合所掩盖，因此在翻译时相比 SMN1 缺少外显子 7，会产生一种无功能且不稳定的蛋白质（SMN2Δ7）。Spinraza 作为 ASO 药物，能够与 SMN2 外显子 7 的调控序列结合，取代 hnRNP，从而在翻译时能够形成全长的 SMN 蛋白，从而增加了功能性 SMN 蛋白的水平，改善患者的运动神经元功能并减缓疾病进展。

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最后更新: 2022-01-03

图表内容

lusinersen的作用机制主要是上调SMN蛋白水平
SMN2 gene
GUAAGUCUGCCAGCAUUAUGAAAGUGA
No Treatment
Exon 7 Skipping
GUAAGUCUGCCAGCAUUAUGAAAGUGA
GUAAGUCU
hnRNP
mRNA (SMN△7Exon6Eon8
mRNA(SMN2)(Exon 6Exon7XExon8
Translation
TTR mRNA
Cleavage
Degradation of
Cytoplasm
Reduced TTR protein production
原: Annu Rev Neurosci
平安证券研究所