siRNA常用的核糖修饰

研究报告节选:

6.1.2 核糖修饰核糖是核酸药物最经常被修饰的部分。在一代药物对于骨架修饰的基础上，90 年代出现了具有糖基修饰的二代寡核苷酸药物。核糖修饰具有进一步增加靶标结合亲和力、抵抗核酸酶降解、减少促炎症反应的作用，其中最重要的是对核苷酸戊糖 2’-羟基（2’-OH）的修饰。2’-OH 是 RNA 与 DNA 的主要区别，也是最先被酶催化并导致 RNA 水解的部分。因此，在该位置引入取代基后，例如甲基、氟、卤素、胺等，能够使 siRNA 具有更强的抵抗核酸酶水解的性能，增加 siRNA 在血清中的稳定性。但全链修饰将导致 siRNA 失去沉默活性，因此一般仅对双链末端 1-4 个核苷酸进行修饰。此外，对正义链的修饰较少影响 siRNA 的活性，而反义链的修饰对 siRNA 基因沉默的活性影响较大。

阅读研究报告

最后更新: 2022-01-03

图表内容

表31 siRNA常用的核糖修饰
Modifications to sugar
Base
2-Deoxy-2'-Fluoro
2-0-Methyl
Locked Nucleic Acid
Modifications to backbone
(LNA
科来源: Annu Rev Neurosc
平安证券砌究所