第二代LNP结构相比第一代介导效率更高

研究报告节选:

 第二代包括 DLIN-MC3-DMA，是在第一代的基础上进一步优化，并开发了 Patisiran 和 ALN-PCS 等药物。相比第一代，DLin-MC3-DMA 具有独特的 pH 依赖性电荷可变特性：酸性条件下呈正电性，而生理 pH 条件下呈电中性。其会在内体或溶酶体的酸性环境中质子化，导致 H+和 cl-离子以及水进入内体，进使得渗透肿胀破裂内体，于是 siRNA 可以逃离内体/溶酶体，发挥沉默作用。数据显示，在小鼠模型中，第二代相比第一代介导基因沉默的剂量显著降低。