PNP递送系统的作用机制

研究报告节选:

PNP 是基于多肽纳米颗粒的递送系统。PNP 递送平台由支链组氨酸赖氨酸多肽构成（HKP）。HKP 用作赋形剂，是一种可促进 siRNA 活性成分递送的非活性成分。当以适当的比例与 siRNA 混合时，HK 聚合物会自动包裹在 RNA 周围，通过静电和氢键的相互作用缠绕，从而组装成包裹 RNA 的纳米颗粒，其包封率高达 97%。在药物注射到体内后，药物可以通过非网格蛋白的内吞作用或 NRP1 受体传递至靶组织和细胞中。在进入细胞后，组氨酸介导的质子化会导致内含体裂解，从而提升内含体逃逸效率，促进 siRNA 释放到细胞质中的细胞作用位点。逃离的双链 siRNA 会进一步被剪切酶加工成具有活性的siRNA 结构，并在 RNA 结合蛋白 TRBP 的帮助下被加载到 Argonaute（AGO2）蛋白，形成 RISC 复合体。然后，siRNA将解开双链，其反义链与靶 mRNA 结合后，AGO2 将特异性降解靶 mRNA，从而发挥沉默表达的作用。