【行业研究报告】医药生物-医药周报—关注业绩续向好的标的,把握估值切换行情

类型: 行业周报

机构: 太平洋

发表时间: 2021-11-21 00:00:00

更新时间: 2021-11-22 14:14:22

报告摘要
本周周报我们简单讨论CAR-T细胞疗法采用慢病毒(LV)载体的
相关情况。
相关情况。
慢病毒载体已成为在研CAR-T细胞疗法的主流载体
目前大多数在研项目采用病毒载体转导,主要包括逆转录病毒
(Retrovirus,RV)和慢病毒载体(Lentivirus,LV)。全球来看,Kite
的Yescarta和Tecartus采用了RV载体,其它3款基于LV载体开发,
分别是诺华的Kymriah、Juno的Breyanzi,以及BMS/bluebirdbio的
Abecma。
LV本质上是逆转录病毒中的一类,与其他的RV类型相比LV能够穿
透核膜,感染的更广泛的细胞阶段,对分裂细胞和非分裂细胞都能实现
高效的感染。而大多数的RV就没有穿透核膜的能力,只能等待有丝分
裂时进入核中。因此在发展中LV载体逐渐取代了原本的RV载体体系。
慢病毒载体的生产工艺:贴壁VS悬浮、瞬转VS稳转
悬浮培养设备可进行更容易的规模放大:目前贴壁细胞培养是LV生产
研究的主流,对于贴壁细胞培养目前所常用用的生物反应器:CF10,
HF,FB(固定床反应器iCELLis)和RMmc等,其最大的障碍是可放
大性,而对于使用悬浮细胞培养的SUB(一次性搅拌罐生物反应器)
放大性不是问题。
悬浮培养有效减少来了上下游处理的过程中的成本:更容易传代;不需
要酶或机械解离;其不需要经组织培养处理的容器以进行培养,仅需要
搅拌即可保证充分的气体置换;大多数悬浮细胞系可生长于无血清培养
基,这可降低成本、简化下游工艺并降低污染风险。根据COG测算,
利用悬浮模式的SUB的成本明显较低,且随着需求量的增加,会明显
减少。
瞬转:目前主流利用的PEI试剂可以取得较好效果。PEI/DNA聚合物
转染前细胞的最佳密度是介于8×105细胞/毫升至1.5×106细胞/毫升
之间。PEI转染的一个缺点是达到高转染效率所需要的质粒DNA的量,
高成本且需要在后续处理中去除。pDNA成本的减少是稳转的最大优
势:稳转细胞系通过前期的基因修饰改变了细胞系的宿主基因组,使目
的基因可以持续表达,进而就可以直接减少pDNA(质粒)的使用,从
走势对比
子行业评级